Mecanismos moleculares implicados en la fisiopatología de la Enfermedad hemorrágica del conejo, un modelo animal de fallo hepático fulminante = Molecular mechanisms implicated in the physiopathology of the rabbit hemorrhagic disease, an animal model of fulminant hepatic failure

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Mecanismos moleculares implicados en la fisiopatología de la Enfermedad hemorrágica del conejo, un modelo animal de fallo hepático fulminante = Molecular mechanisms implicated in the physiopathology of the rabbit hemorrhagic disease, an animal model of fulminant hepatic failure

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Title: Mecanismos moleculares implicados en la fisiopatología de la Enfermedad hemorrágica del conejo, un modelo animal de fallo hepático fulminante = Molecular mechanisms implicated in the physiopathology of the rabbit hemorrhagic disease, an animal model of fulminant hepatic failure
Author: García Lastra, Rodrigo
xmlui.dri2xhtml.METS-1.0.item-advisor: Tuñón González, María Jesús
Álvarez Martínez, Marcelino
xmlui.dri2xhtml.METS-1.0.item-contributor: Facultad de Veterinaria
xmlui.dri2xhtml.METS-1.0.item-area: Sanidad Animal
Abstract: Existen pocas condiciones en medicina que sean más dramáticas o devastadoras que el fallo hepático fulminante (FHF). El manejo de este síndrome continúa siendo un gran reto, y todavía son necesarios modelos animales experimentales que simulen estas condiciones clínicas. La infección experimental con el virus de la Enfermedad hemorrágica del conejo (RHD) cumple muchos de los requisitos para ser considerado un buen modelo animal de FHF. Este trabajo investiga los cambios acontecidos en las vías de señalización celular MAPK, NF-kappaB, AP-1 y STAT durante el daño hepático inducido por la RHD. Los conejos se infectaron con 2x104 unidades hemaglutinantes del virus de la RHD. La apoptosis se demostró por la presencia actividad caspasa-3 y la proteolisis de PARP a las 36 y 48 horas postinfección (hpi). La infección provocó una expresión marcada y persistente del factor TNF-alfa desde las 12 hpi, mientras que tan sólo se produjo un incremento transitorio de la expresión de IL-6. La expresión de la forma fosforilada (p-) de JNK, p38 y ERK1/2 era significativamente elevada a las 12 hpi. A las 48 hpi la expression de p-JNK se mantuvo a máximo nivel, mientras que la expresión de la p-p38 retornó a la normalidad y desapareció la de p-ERK1/2. Se observó activación del NF-kappaB y AP-1 y un incremento de la expresión de VCAM-1 y COX-2 de forma paralela. Asimismo, no se observaron cambios significativos en la activación de STAT1 y STAT3, mientras que la expresión de la proteína SOCS3 se vio incrementada de forma significativa. Estos hallazgos sugieren que la activación de JNK es un componente esencial en el daño hepático producido por el virus de la RHD y que la falta de activación de STAT3, probablemente mediada por la sobreexpresión de la proteína SOCS3, contribuiría a la inhibición de la respuesta regenerativa. Estos datos muestran la presencia de mecanismos moleculares que contribuyen al daño hepático y a la ausencia de regeneración y apoyan la utilidad de este modelo como un medio para investigar nuevas modalidades terapéuticas en el FHF
xmlui.dri2xhtml.METS-1.0.item-desfisica: 176 p.
URI: http://hdl.handle.net/10612/1068
Date: 2011-07-22
xmlui.dri2xhtml.METS-1.0.item-date-submitted: 2009-07-03
xmlui.dri2xhtml.METS-1.0.item-tipo: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Subject: Sanidad animal
xmlui.dri2xhtml.METS-1.0.item-palclave: Conejos
Mecanismos moleculares
Enfermedad hemorrágica
Fallo Hepático Fulminante
xmlui.dri2xhtml.METS-1.0.item-accessRights: info:eu-repo/semantics/openAccess
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