La epigenética como nueva diana terapéutica

Abstract

[ES] La epigenética estudia los cambios en la expresión génica que no implican cambios en la secuencia del DNA, así como los mecanismos que los regulan. Se consideran mecanismos epigenéticos la metilación del DNA, las modificaciones postraduccionales de las histonas y los RNAs no codificantes. Todas estas marcas se encuentran interrelacionadas e interaccionan entre ellas para producir variaciones en el fenotipo a partir de diferentes estímulos, permitiendo o inhibiendo la expresión de diferentes genes. La actividad epigenética regula multitud de procesos biológicos, y su alteración puede provocar el desarrollo de patologías. Debido a que el establecimiento de marcas epigenéticas es un proceso reversible, la intervención en los procesos epigenéticos se ha planteado como una novedosa alternativa terapéutica a los tratamientos tradicionales. El modo de acción de estos nuevos medicamentos consiste en inhibir ciertas enzimas que realizan las modificaciones epigenéticas para permitir que el epigenoma vuelva a su estado fisiológico. Actualmente, algunas de estas terapias están clínicamente aprobadas, principalmente para el tratamiento del cáncer y, más concretamente, los hematológicos, así como de patologías cardiacas. Sin embargo, la mayoría de los tratamientos de este tipo se encuentran en estudios en fase II o III, por lo que es necesaria una mayor investigación para que estos avances puedan aplicarse a más patologías

[EN] Epigenetics is a branch of biology that studies the changes in gene expression that do not imply modifications in the DNA sequence or either in the mechanisms that regulate such modifications. Among the epigenetic mechanisms DNA methylation, histone modifications, and non-coding RNAs are the most studied. All these marks are interrelated and interact with each other in order to produce variations in the phenotype responding to different stimuli, allowing or inhibiting the expression of certain genes. Epigenetic activity regulates multiple biological processes, and its alteration can cause the onset of some pathologies. Since the establishment of epigenetics marks is a reversible process, the modulation of some of these marks is considered a novel therapeutic treatment alternative to traditional ones. The mode of action of these new drugs is based on inhibiting certain enzymes that catalyze epigenetic modifications, allowing the epigenome to return to its physiological state. Nowadays, some of these therapies are being applied, mainly used to treat some types of cancer, especially the hematological ones, as well as cardiac pathologies. However, most of this kind of treatments are currently in Phase II or III trials, so more research is still needed to enable a clinical application of these advances to a greater number of pathologies