Caracterización inmunohistoquímica de la respuesta inmune local frente a patógenos emergentes = Inmunohistochemical charaterization of the local inmune response against emerging pathogens

Abstract

Las enfermedades emergentes, muchas de ellas zoonóticas, tienen un impacto negativo en la salud humana y la economía y son una amenaza para la conservación de la vida silvestre. De estas enfermedades, las de origen viral transmitidas por vectores y las parasitarias precisan mayor investigación.

El objetivo general de esta Tesis Doctoral por compendio de artículos ha sido caracterizar mediante la técnica inmunohistoquímica la respuesta inmune local frente a patógenos emergentes, con el fin de contribuir al conocimiento de la patogenia de la encefalitis de las cabras españolas en caprino y ovino y de la sarna sarcoptica en animales silvestres de Asturias.

El primer objetivo específico fue caracterizar los patrones inmunofenotípicos en el sistema nervioso central de corderos y cabritos infectados experimentalmente con el virus de la encefalitis de las cabras españolas (SGEV), mediante la identificación inmunohistoquímica de las poblaciones celulares presentes en los tejidos que condicionan el desarrollo de la enfermedad; demostrándose que en las fases tempranas de la infección experimental con el SGEV la respuesta inflamatoria desarrollada es de tipo “inespecífico” y se caracteriza por una combinación de microglía y linfocitos T, con astrogliosis reactiva, difusa y severa, principalmente localizada a nivel de la médula espinal cervical. Los focos de microgliosis se identificaron preferentemente en la médula oblongada y la médula espinal, con el predominio de lesiones en el lado derecho de la médula oblongada, asociado al sitio de inoculación del virus.

El segundo objetivo específico fue examinar si la especie animal (caprina y ovina) condicionaba la respuesta inmune desarrollada tras la infección experimental con el SGEV, no encontrándose diferencias significativas entre ambas especies.

El tercer objetivo fue caracterizar los patrones inmunofenotípicos en la piel de lobo, zorro, rebeco y ciervo infestados naturalmente con Sarcoptes scabiei, mediante la identificación inmunohistoquímica de las poblaciones celulares, para comprender los diferentes patrones de lesiones cutáneas en estas especies. Se demostró que en el lobo, zorro, ciervo y rebeco la respuesta inmune es principalmente inespecífica e innata, siendo todas las especies relativamente ineficaces en el desarrollo de una respuesta adaptativa. En los lobos se observó una mayor proporción de macrófagos asociada a una respuesta inmune aparentemente más eficaz contra S. scabiei, caracterizada por una reacción de hipersensibilidad tipo IV acompañada macroscópicamente de alopecia.

El cuarto y último objetivo fue analizar la utilidad de la técnica inmunohistoquímica para caracterizar las poblaciones celulares presentes en la respuesta inmune local en relación con las lesiones desarrolladas en procesos infecciosos de diferente naturaleza, resultando ser muy útil para el estudio de la respuesta inmune local, permitiendo además identificar lesiones, así como la distribución y severidad de las mismas, con mayor detalle que utilizando tinciones histológicas convencionales.

Esta tesis ha demostrado que el estudio de las poblaciones célulares mediante inmunohistoquímica puede resultar muy útil para conocer la respuesta inmune local de enfermedades infecciosas emergentes.