El papel de EZH2 en el cáncer colorrectal = The role of EZH2 in colorectal cancer

Abstract

EZH2 es una histona metiltransferasa que participa en la represión transcripcional de numerosos genes implicados en cáncer mediante el silenciamiento de histonas. La sobreexpresión de EZH2 en distintos tumores se ha asociado a un mal pronóstico pero el papel que desempeña en el CCR, es contradictorio. Así, existen estudios que apoyan que su sobreexpresión se asocia a un mal pronóstico y estudios que, por el contrario, sugieren su utilidad como biomarcador de mayor supervivencia.

Dado el interés de EZH2 como potencial biomarcador, la elevada incidencia de CCR en el área de salud de León y la disponibilidad de muestras biológicas y datos clínicos de los pacientes, nos planteamos estudiar “El papel de EZH2 en el cáncer colorrectal”, estableciendo como objetivo principal: Analizar la expresión génica y proteica de EZH2 y sus variantes genéticas, en la aparición y supervivencia del CCR, dentro del marco del proyecto multicéntrico MCC-Spain.

Este trabajo se desarrolló en dos fases: inicialmente se realizó una revisión sistemática de la literatura, con objeto de valorar el papel del gen EZH2 en el pronóstico del CCR, con metaanálisis cuantitativo y análisis de sesgos de publicación. En segundo lugar, a partir de muestras biológicas donadas por los pacientes de CCR de nuestra cohorte de casos, se estudió la expresión del gen EZH2, algunas de sus variantes génicas (SNPs) y la expresión proteica mediante la construcción de una matriz de tejido.

Simultáneamente, se obtuvieron datos clínico-patológicos, de manera retrospectiva, a partir de las historias clínicas de los pacientes. Esta información permitió la realización de estudios de asociación con los datos moleculares, así como análisis de supervivencia de la población en estudio, tras un seguimiento de hasta 88 meses desde el diagnóstico.

Como resultados de la primera fase, el metaanálisis indicó que la sobreexpresión de EZH2 se asocia de forma significativa a una mayor supervivencia global OS con un valor de HR global=0.61 e IC95%(0.38-0.84). En cuanto a la segunda fase, no hallaron asociaciones estadísticamente significativas entre los polimorfismos estudiados, ni en la expresión de EZH2 con la aparición y supervivencia del CCR.

Como conclusiones, el papel que desempeña EZH2 en el CCR resulta protector según la literatura científica; sin embargo EZH2 no se presenta como biomarcador de pronóstico del CCR en la cohorte de casos analizada, siendo necesarios más estudios que profundicen en esta relación.