El objetivo de este estudio es analizar el papel de la edad en la respuesta a la
isquemia cerebral, para lo que se utilizaron ratas Sprague-Dawley de 3 y 18
meses de edad en un modelo de isquemia global seguido de 48 horas de
reperfusión, analizándose adicionalmente el efecto producido por el agente
antiinflamatorio meloxicam. Para tener una medida de la actividad
transcripcional y de la expresión de algunos de los genes implicados en la
isquemia cerebral, se realizaron ensayos de PCR en tiempo real y de Western
blot. También se realizaron estudios de inmunohistoquímica para observar la
muerte neuronal retrasada y la respuesta inflamatoria. En este trabajo se concluye que la “parada transcripcional” de varios
genes del sistema glutamatérgico actúa como un mecanismo protector frente al
daño excitotóxico inducido por la isquemia-reperfusión. Este mecanismo sufre
una atenuación dependiente de la edad que podría explicar la mayor mortalidad
inducida por la isquemia, lo que se pone muy claramente de manifiesto en los
animales 18 meses sometidos al tratamiento con meloxicam. La respuesta a la isquemia de l transportador GLT-1 parece ser más dependiente de cambios
neuronales que gliales, a pesar del incremento de la gliosis. Las diferencias en
los niveles de expresión y/o transcripción de algunos de los genes estudiados
podrían explicar parcialmente la vulnerabilidad diferencial observada entre el
hipocampo y la corteza cerebral, pero no explicarían la vulnerabilidad
diferencial de las distintas áreas hipocampales. Nuestros datos apoyan la
hipótesis de que existen cambios en la permeabilidad al calcio como respuesta
a la isquemia-reperfusión, aunque estos cambios tampoco explican
completamente la vulnerabilidad diferencial asociada a la edad o las diferentes
áreas encefálicas
