Papel de la autofagia en hepatocarcinogénesis y en el tratamiento del hepatocarcinoma

Abstract

El hepatocarcinoma o carcinoma hepatocelular (CHC) es el tipo de cáncer hepático más frecuente (90%) y presenta una elevada tasa de mortalidad, debido principalmente a su diagnóstico tardío. La autofagia es un proceso catabólico de degradación lisosomal que permite tanto el reciclaje de elementos celulares como el mantenimiento de la homeostasis en los tejidos.

La relación entre autofagia y CHC varía en función del contexto celular y del estadio del cáncer. Inicialmente la autofagia favorece el mantenimiento de la homeostasis de tejidos y estabilidad genómica parece ser clave en la prevención de la hepatocarcinogénesis. Sin embargo, una vez se ha establecido el tumor, la autofagia adquiere un rol promotor tumoral, permitiendo a las células de CHC soportar el estrés característico del microambiente tumoral, promoviendo tanto su progresión como el posterior desarrollo de quimiorresistencia.

La influencia de la autofagia en la hepatocarcinogénesis y su contribución en la progresión tumoral y en la adquisición de resistencias parece indicar que el empleo de marcadores propios de autofagia, como LC3, así como la modulación autofágica en el tratamiento del CHC, pueden ser estrategias fundamentales para conseguir una mejora en el diagnóstico, tratamiento y, en definitiva, en la supervivencia general de los pacientes de CHC.