Interacción farmacológica del transportador de membrana ABCG2 con el antitumoral afatinib: importancia en la multirresistencia a fármacos

Abstract

El cáncer es uno de los grupos de enfermedades que mayor mortalidad tiene en el mundo. Muchos cánceres tienen la capacidad innata de evolucionar a formas más agresivas. Una de las causas reconocidas de esta rápida evolución es el desarrollo de multirresistencia ante determinados fármacos debido a la sobreexpresión de transportadores de la familia ABC, especialmente ABCG2/BCRP, considerado un marcador de la diagnosis y prognosis de diversas neoplasias. En el presente trabajo, se realiza una recopilación bibliográfica de la función que desempeña el transportador ABCG2/BCRP en la multirresistencia en cáncer, estudiando desde varios ángulos los diferentes aspectos del transportador, y el origen de la multirresistencia. Asi mismo, se estudian las interacciones de este transportador con afatinib, un inhibidor de receptores tirosina quinasas aprobado por la FDA como fármaco anticancerígeno. Afatinib se ha postulado como una alternativa eficaz, potente y específica, capaz de evitar la multirresistencia farmacológica en cáncer e inducir regresión tumoral. Diversos estudios han demostrado que tiene la facultad de interaccionar con el transportador BCRP actuando de forma dual ante él, bien siendo sustrato, o bien siendo un inhibidor modulador de la expresión, transporte y actividad del transportador en diversas líneas celulares de cáncer.