Efecto del tratamiento con epomediol sobre las alteraciones hepatobiliares inducidas por el etinilestradiol : papel de los ácidos biliares y del glutatión

Abstract

[ES] El epomediol es un terpeno sintético que revierte la colestasis inducida por el etinilestradiol. En un estudio previo demostramos el efecto colerético del epomediol, tanto en controles, como en animales con colestasis provocada por el tratamiento con el estrógeno sintético etinilestradiol. Se hicieron cuatro grupos experimentales: animales control(grupo C), ratas con un tratamiento de 5 días de epomediol (100 mg/kg) (grupo E), ratas tratadas con etinilestradiol (5 mg/kg) (grupo S)o bien una combinación de etinilestradiol más epomediol(5 mg/kg y 100 mg/kg) (grupo SE). Con objeto de profundizar en el mecanismo colerético del epomediol se analizaron las actividades enzimáticas claves en la síntesis de los acidos biliares y del colesterol: colesterol 7a-hidroxilasa y 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa), respectivamente.

El epomediol indujo un incremento significativo en la actividad microsómica colesterol 7a-hidroxilasa. En el grupo S existió una reducción de esta actividad enzimática, que se revirtió totalmente con la administración del terpeno. A su vez, la actividad HMG-CoA reductasa se incrementó en todos los grupos experimentales.

El epomediol estimuló la expresión de la actividad 7 a-hidroxilasa a nivel transcripcional en el grupo E; pero no en los grupos S y SE. Esto parece indicar que, posiblemente, el terpeno utiliza otras vias de control adicionales que le permiten antagonizar la alteración provocada por el estrogeno.