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Título
Estudio de la muerte celular por piroptosis como diana terapéutica en cáncer
Autor
Director/es
Facultad/Centro
Área de conocimiento
Titulación
- Grado en Biología
Datos de la obra
Cueli Ruiz, A. (2023). Estudio de la muerte celular por piroptosis como diana terapéutica en cáncer. [Trabajo de fin de Grado, Universidad de León]
Fecha
2023-07-12
Abstract
[ES] La piroptosis es un mecanismo de muerte celular caracterizado por la formación de poros en la membrana plasmática, el hinchazón de la célula y la posterior ruptura de la membrana liberando gran cantidad de moléculas que desatan una fuerte inflamación y reclutan células del sistema inmune. En el presente trabajo se va a estudiar el papel que juegan dos proteínas durante la piroptosis: la gasdermina-E (Gsdm-E), que tiene que ser escindida para que se formen los poros en la membrana y ninjurin-1 (Ninj1) implicada en la ruptura de la misma. Para ello, se clonaron los genes GSDM-E y NINJ1 en un vector de expresión en la cepa Stbl3TM de E. coli, para posteriormente emplear estas herramientas moleculares en futuras investigaciones relacionadas con el cáncer. No ha sido hasta hace unos pocos años cuando la piroptosis ha despertado el interés de los investigadores debido a que las células tumorales son capaces de reprimir la expresión de GSDM-E para evitar que la muerte celular piroptótica tenga lugar. A raíz de esto, cada vez más estudios tratan de caracterizar este proceso con el objetivo de sobreexpresar GSDM-E y ver las consecuencias en la progresión tumoral. Esta sobreexpresión puede conducir a la muerte por piroptosis de células tumorales y además se ha demostrado que mejora la eficacia de ciertas terapias como la quimioterapia o la radioterapia. Cabe destacar que el patrón de metilación de GSDM-E también podría emplearse para la detección temprana de cáncer, pero es necesario continuar con esta línea de investigación que se encuentra en pleno desarrollo [EN] Pyroptosis is a cell death mechanism characterized by the formation of pores in the plasma membrane, swelling of the cell, and subsequent rupture of the membrane, releasing a large number of molecules that trigger strong inflammation and recruit immune system cells. In the present work, the role played by two proteins during pyroptosis is studied: gasdermin-E (Gsdm-E), which must be cleaved for the pores formation in the membrane, and ninjurin-1 (Ninj1) involved in plasma membrane rupture. In order to achieve this, GSDM-E and NINJ1 genes were cloned in an expression vector in E. coli strain Stbl3TM, to later use these molecular tools in future research related to cancer. It was not until a few years ago that pyroptosis aroused the interest of researchers because tumor cells are capable of repressing the expression of GSDM-E to prevent pyroptotic cell death from taking place. As a result of this, more and more studies try to characterize this process with the aim of overexpressing GSDM-E and see the consequences in tumor progression. This overexpression can lead to death by pyroptosis of tumor cells and has also been shown to improve the efficacy of certain therapies such as chemotherapy or radiotherapy. In addition, the methylation pattern of GSDM-E also could be used for cancer early detection, but it is necessary to continue with this line of research that is in full development
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Trabajo de investigación