Caracterización de la agrupación génica de biosíntesis del inmunosupresor tracolimus en dos especies del género Streptomyces. Estudio de su regulación

Abstract

La presente tesis se centra en establecer la secuencia de la agrupación génica de biosítesis de tracolimus o FK506, el fármaco mayoritariamente elegido como inmunosupresor en transplantes de órganos. Este trabajo tiene como fin último encontrar un método que permita aumentar la producción de este policético macrólido, que se obtiene únicamente a partir de bacterias del género Streptomyces, pero cuyas cepas presentan una baja productividad. En este trabajo se establecen las agrupaciones génicas de tacrolimus de S. tsukubaensis NRRL 18488 y S. tacrolimicus y se presenta el mecanismo regulador ejercido por FkbN y OrfD sobre la agrupación de tacrolimus en S. tacrolimicus. El estudio consigue su objetivo pues, según la autora, se demuestra el potencial de manipular genes reguladores para incrementar el título de producción de tacrolimus, ya que tanto la sobreexpresión del gen fkbN como la deleción de orfD conducen a un incremento de la producción del inmunosupresor tacrolimus